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二旺的扮演者
尻屄视频 （二）第四套人民币50元纸币。原告不服，诉至法院。
党内政治生活和组织生活都要讲政治、讲原则、讲规矩，不能搞假大空，不能随意化、平淡化，更不能娱乐化、庸俗化。 通知要求，各级党委（党组）要担当和落实好全面从严治党的主体责任，以对党的事业和党员、干部高度负责的精神，切实抓好《条例》的学习宣传、贯彻落实，使党的纪律刻印在全体党员特别是党员领导干部的心上。
广大党员要牢固树立党章党规党纪意识，严格遵守国家法律法规，守住纪律“底线”，自觉做守纪律、讲规矩的模范。党的规矩、制度的建立和执行，有力推动了党的作风和纪律建设。
作为党员领导干部，既要思想硬、本领硬，又要作风硬、纪律硬，特别是面临方方面面的风险诱惑，我们必须始终心中有戒，注重品德操守，坚持严以修身、严以用权、严以律己，持续不断强化纪律规矩观念，自觉加强党性修养，修剪欲望、茁壮心灵，牢记红线不可逾越、底线不可触碰，弄清楚党的纪律界限在哪里，搞明白哪些事能做、哪些事不能做，筑牢“举头三尺有纲纪”的自律意识，时刻自重自省、慎独慎微。原告不服，诉至法院。
首先取消了招投标和资金证明，直接减少了经济成本和时间成本，直接减除了建设项目的招投标费用，原来设计招投标和工程招投标分别需要1—2个月，现在这个时间成本也随之消减了。
触摸历史的细节，方能知其深刻；“通感”文化的魅力，方能焕发生机。
马克思主义政治经济学原理认为，按比例分配社会劳动是生产与社会需要之间矛盾运动以及整个国民经济协调发展的基础性规律，表现为人财物的社会总劳动要依据需要按比例分配在社会生产和国民经济各部门中，以保持各种经济关系平衡。加强党性修养，对每一个共产党员特别是领导干部来说，都是必须要终身解决好的重大问题。
深化脱贫攻坚“十百千”工程，劳模（专家）示范带动科技扶贫开发，工会组织重点帮扶发展项目，工会干部牵手关爱留守儿童，取得显著实效。
”中华全国总工会研究室主任吕国泉表示，技术革新将倒逼产业结构调整，创造新型就业机会。二是开展主题教育，提升思想境界。
习近平新时代中国特色社会主义经济思想提出共享是以人民为中心的发展方针。
在线成人网 财政部、住建部、中国人民银行、国家文化部门的广大干部职工表示，坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，真抓实干，积极作为，更好满足人民日益增长的美好生活需要，奋力谱写新时代坚持和发展中国特色社会主义的新篇章。
4月1日，第四届核安全峰会在美国首都华盛顿举行。中华优秀传统文化、革命文化和社会主义先进文化是党内政治文化的根和魂，建设党内政治文化必须在创新传承优秀文化的同时发挥其引领作用。
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| 药品名称： | 希爱力 他达拉非片 |
| 通用名称： | 他达拉非片 |
| 品牌名称： | 希爱力 |
| 剂型： | 片剂 |
| 主要成份： | 他达拉非 |
| 功能主治： | 治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。 |
| 用法用量： | 口服用于成年男性本品的推荐剂量为10mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。如果服用10mg效果不显著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分钟服用。最大服药频率为每日一次。需要时，在进行性生活之前服用他达拉非，不推荐持续每日服用本品。用于老年男性老年人无须调整剂量。用于肾功能不全的男性对于轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。对于重度肾功能不全的患者，最大推荐剂量为10mg。(详见“药代动力学”)用于肝功能不全的男性本品的推荐剂量为10mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。关于重度肝功能不全(Child-Pugh分级C)患者使用他达拉非的临床安全性信息有限；此类患者如需处方，处方医生应对每位患者进行认真的利益/风险评估。尚无肝功能不全的患者服用高于10mg剂量的数据。(详见“注意事项”及“药代动力学”)用于糖尿病的男性糖尿病患者无须调整剂量。用于儿童和青少年18岁以下者不得服用本品。 |
| 不良反应： | 最常见的不良反应是头痛和消化不良。这些报告的不良反应是一过性的、且一般为轻度或者是中度的。75岁以上患者的不良反应数据非常有限。下列表格包含了为申请注册进行的安慰剂对照临床试验中按需给予和每日给予他达拉非的不良反应。上市后按需给予他达拉非的不良反应同时包含在内。不良反应频率定义：非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100至＜1/10)，不常见(≥1/1000至＜1/100)，罕见(≥1/10000至＜1/1000)，非常罕见(＜1/10000)和未知(在注册临床试验中不包含的事件，并且不能从上市后的白发报告中评估)。 报道发生这些不良反应的大部分患者本身已有心血管危险因素。 所有的PDE5抑制剂，包括他达拉非，在临床试验及上市后监察中有少数突然听力减退或缺失的报告。 存每日一次给予他达拉非的病人中，相对于安慰剂组心电图异常比例有微小的升高，主要为窦性心动过缓。这些心电图异常绝人多数与不良反应无关联。 |
| 禁忌： | 己知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和他达拉非共同作用于一氧化氮/cGMP通路的结果。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品。(详见“药物相互作用”)性生活会给心脏病患者带来潜在的心脏风险。因此，勃起功能障碍的治疗药物，包括他达拉非在内，不应用于建议不宜进行性生活的心脏病患者。对已患有心脏病的患者，医生应考虑性生活潜在的心脏风险。已进行的临床试验不包括下列心血管疾病患者，因此这些人群严禁服用他达拉非：在最近90天内发生过心肌梗塞的患者不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者在过去6个月内达到纽约心脏病协会诊断标准2级或超过2级的心衰患者尚未控制的心律火常、低血压(＜90/50mmHg)，或尚未控制的高血压患者最近6个月内发生过中风的患者既往有非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)导致一侧视力缺火的患者禁用他达拉非，无论这种情况是否与之前暴露于PDE5抑制剂相关。 |
| 注意事项： | 在考虑给予药物治疗之前，应当先询问病史和对患者进行体检，以诊断是否患有男性勃起功能障碍和确定可能的未知病因。 因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关，所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗以前应当考虑患者的心血管健康状况。由于他达拉非具有使血管扩张的特性，所以会导致血压轻度的、短暂的降低(见“药理毒理”)，这种特性可能增强硝酸盐的降压效果(见“禁忌”)。 严重的心血管事件，包括心肌梗塞、心源性猝死、不稳定心绞痛、室性心律不齐、中风、短暂脑缺血发作、胸痛、心悸以及心动过速在临床试验和上市后都有报道。发生上述这些情况的患者大多数都在服药前已有心血管病因素。然而，目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素、他达拉非、性生活，或它们的共同作用相关。 视力缺陷和非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)被报告与服用他达拉非和其它PDE5抑制剂相关。应告知患者如果发生突然的视力缺陷，应停止使用他达拉非并立刻咨询医生。 关于重度肝功能不全(Child-Pugh分级C)患者使用本品的临床安全性信息有限；此类患者如需处方，处方医生应对每位患者进行认真的利益/风险评估。 应告知患者勃起时间超过4小时或更长时须立即求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗，可能导致阴茎组织破坏并永久性丧失勃起能力。 以下患者应慎用勃起功能障碍治疗药物，包括他达拉非：刚茎解剖异常的患者(如刚茎成角、海绵体纤维化或Peyronie病)，或容易发生异常勃起的患者(如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病)。 阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜存的病因并存适当的评估后再确定相应的治疗。至于本品对有过盆腔手术的患者和未保留神经的前列腺根治术的患者是否有效，目前还不清楚。 正存使用α(1)受体阻滞剂的患者，如联合使用本品，在一些患者中可能导致症状性低血压(详见“药物相互作用”)。所以，不推荐他达拉非与多沙唑嗪联合使用。 如果给正在使用强效的CYP3A4抑制剂(如：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素)的患者开他达拉非处方，应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用，可以增加他达拉非的暴露量(AUC)(详见“药物相互作用”) 本品和其他PDE5抑制剂或勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此，不推荐此类合用。 本品包含乳糖-水合物，小能用于下列患者：遗传性半乳糖不耐受的患者，或者半乳糖分解酶缺乏的患者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。 他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似，患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非的反应。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品不用于妇女。未在妊娠妇女中进行他达拉非的研究。动物研究没有表明本品对妊娠，胚胎/胎儿发育以及分娩和出生后发育有直接或间接的有害影响。 【儿童用药】 18岁以下者不得服用本品。 【老年用药】 健康老年受试者(65岁或以上)口服他达拉非清除率较低，使得AUC比19-45岁的健康受试者高25%。这一年龄的影响无临床意义，且无须调整剂量。 |
| 药物相互作用： | 下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他达拉非。由于研究中使用的剂量是10mg他达拉非，因此临床上使用较大剂量时，不能完全排除临床上发生有关的药物相互作用。其他药物对他达拉非的作用他达托非主要通过CYP3A4代谢。与单用他达拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的选择性抑制剂酮康唑(每大200mg)可使他达拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制剂利托那韦(200mg，每天2次)是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制剂，可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，对Cmax没有影响。尽管尚未进行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制剂，如沙奎那韦和其他CYP3A4抑制剂，如红霉素、甲红霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他达拉非在血浆中的浓度。所以无法预测的不良反应的发生率可能会增加。运输因子(例如P-精蛋白)对他达拉非的分布的作用还不清楚。因此有可能发生运输因子的抑制剂所导致的药物的相互作用。与单用他达拉非(10mg剂量)的AUC值相比，CYP3A4的诱导剂利福平可降低他达拉非的AUC至88%。据此推测，与其他CYP3A4的诱导剂的联合应用也可以减少血浆中他达拉非的浓度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。他达拉非对其它药物的作用临床研究显示，他达拉非(10mg和20mg)可增强硝酸盐类药物的降压作用。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品(见“禁忌”)。基于一项在150名受试者中进行的临床研究结果，每天在不同时间给予他达拉非20mg，持续7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，这种相互作用持续超过24小时，给予他达拉非最后一个剂量48小时后不再会有相互作用。因此，对于给予任何剂量(2.5mg-20mg)他达拉非的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐。并且基于这种情况，只能在有严密的医疗临控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。临床药理学研究验证了他达拉非增强抗高血压药的降压作用的潜力。对主要的抗高血压药物种类进行了研究，包括钙离子通道阻滞剂(氨氯地平)、血管紧张素转移酶(ACE)抑制剂(依那普利)、β肾上腺受体拮抗剂(美托洛尔)、噻嗪类利尿剂(苄氟噻嗪)、血管紧张素II受体抑制剂(不同类型和剂量，单独或与噻嗪类、钙通道阻滞剂、β受体拮抗剂、和/或α受体抑制剂合用)。他达拉非(血管紧张素II受体抑制剂的研究剂量为10mg，氨氯地平的研究剂量为20mg)与上述任何一种药物均无临床意义的相互作用。在另一项临床药理研究中，对他达拉非(20mg)和4类抗高血压药物联合使用进行研究。使用多种抗高血压药物的受试者，活动后血压变化表现出与血压控制程度相关联。在这方而，血压得到良好控制的参加研究的受试者，血压下降很小，与健康受试者相近。血压没有得到控制的受试者，血压下降很大，虽然这种下降在大多数受试者中表现与低血压症状无关。一般而言，存同时使用抗高血压药物的患者中，他达拉非20mg促使血压下降(α受体阻滞剂除外-见后文-)是很少或不可能有临床相关性。III期临床研究信息的分析显示，给予他达拉非的患者联合使用或不使用抗高血压药物，在不良事件方面没有区别。但是，应告知正在使用抗高血压药物的患者，联合使用有降低血压的可能性。多沙唑嗪(每日4mg和8mg)与他达拉非(每日剂量5mg和20mg单次给药)联合治疗可显著升高该α阻滞剂的降压作用。该作用可持续至少12小时，可能有症状，包括晕厥。因此不推荐该联合治疗(见“注意事项”)。存有限数量的健康志愿者中开展的相互作用试验中，与阿夫唑嗪或坦索洛新合用时，没有观察到这种影响。不过，在接受任何α阻滞剂治疗的患者中使用他达拉非时，应谨慎，尤其在老年患者中。应以最低剂量开始，并逐渐调整。酒精浓度(平均最人血液浓度0.08%)不受同时服用他达拉非(10mg或20mg)的影响。与酒精同时服用3小时后，他达拉非的浓度无变化。以最大酒精吸收率的方式给予酒精(前一天晚上禁食直至给予酒精2小时后)，他达托非(20mg)没有表现出因酒精(0.7g/kg或40%酒精(伏特加酒)给予一名80kg的男性大约180ml)诱发的增加平均血压的下降。但在一些受试者观察到体位性眩晕和直立性低血压。但他达拉非与低剂量的酒精(0.6g/kg)联合使用，没有观察到低血压，眩晕的发生频率与单独使用酒精时相近。酒精对认知功能的影响不因联合使用他达拉非(10mg)而增加。他达拉非已被证实可以导致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加。可以推测他达拉非也能导致口服应用的叔丁喘宁生物利用度增加，但是这种临床效应目前尚不清楚。在临床药理学试验中，把他达拉非(10mg)与茶碱(一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂)一起应用，没有发现药代动力学上的相互作用。唯一的药理学的影响就是使心率轻微增加(3.5次/分钟)。尽管这种效应很小并且在这个临床试验中没有显著意义，在联用时仍应予以考虑。尚未进行他达拉非与降糖药的联合应用时的相互作用的研究。他达拉非不会对经CYP450酶亚族代谢清除的药物产生有临床意义的抑制和诱导。研究证实他达拉非不会对下述CYP450酶业族产牛抑制或诱导：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。他达拉非(10mg和20mg)对S-华法令或R-华法令(CYP2C9的底物)的分布(AUC)不会产生有临床意义的影响；他达拉非对华法令诱导的凝血酶原时间的变化也无影响。他达拉非(10mg和20mg)不增强乙酰水杨酸导致的出血时间延长。未进行与糖尿病治疗药物间相互作用的研究。 |
| 药理作用： | 药物治疗组：药物用于勃起功能障碍(ATC编码G04BE)。他达拉非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高。这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。如无性刺激，他达拉非不发生作用。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和小脑内的一种酶。他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝和其他脏器中发现的PDE1、PDE2、PDE4等的作用强10000倍以上。他达拉非对PDE5的作用比对心脏、血管中发现的PDE3的作用强10000倍以上。对PDE5的选择性超过PDE3很重要，因为PDE3与心肌收缩力有关。此外，他达拉非对PDE5的作用强度是对PDE6的约700倍，后者存在于视网膜，参与光传导。他达拉非对PDE5的作用强度比对PDE7-10高10000倍以上。1054名患者存家参与的三项研究确定了患者对他达拉非的反应时问。与安慰剂相比，本品被证实在服药后短至16分钟，长达36小时内对勃起功能、进行成功性交的能力、达到和维持成功性交的勃起的能力均有统计学意义上的显著改善。与安慰剂比较，健康受试者服用他达拉非后卧化收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为1.6/0.8mmHg)和在站立位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为0.2/4.6mmHg)均无显著差别，心率无显著变化。在评价他达拉非对视觉影响的研究中，使用Farnsworth-Munsell 100-hue颜色试验未发现色觉分辨能力(蓝/绿色)的损害。这一结果与他达拉非对PDE6的亲和性低于PDE5是一致的。住所有临床试验中，对颜色视觉变化的报告罕见(＜0.1%)。在男性中进行了3项试验，每天服用他达拉非10mg(连续6个月)和20mg(连续6个月和连续9个月)来研究他达拉非对精子生成的影响。其中2项试验观察到精子数量和浓度的减少，一般认为这一减少与他达拉非治疗无临床相关性。同时这些变化不伴随诸如精了活力、精子形态和FSH等参数的改变。在总共3250名患者参加的16个临床试验评估了他达拉非2-100mg剂量的效果。这些勃起功能障碍患者有不同的严重程度(轻度、中度和重度)、病因、年龄(21-86岁)和种族。绝大多数患者报告患勃起功能障碍至少1年。在一般人群的初始疗效研究中，有81%的患者报告他达拉非改善了勃起，对照组是35%，(轻度、中度和重度分别为86%、83%和72%而对照组分别为45%，42%和19%)。在初始疗效研究中，用本品治疗的患者75%性交尝试取得了成功，而服用安慰剂后，只有32%是成功的。在186例继发于脊髓损伤的勃起障碍患者中(他达拉非142例，安慰剂44例)开展的一项12周试验中，他达拉非可显著改善勃起功能，在接受他达拉非10或20mg(剂量可调，需要时给药)的患者中，平均每受试者的成功尝试比例为48%，安慰剂为17%。 |
| 有效期： | 36个月 |
| 生产厂商： | Lilly del Caribe,Inc. |
| 生产厂商地址： | 65th Infantry Road (Kilometer 12.6),Carolina, 00985, PUERTO RICO |
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